左旋維生素C、熊果苷復合制劑聯合表皮生長因子治療面部黃褐斑的臨床研究

黃褐斑是一種常見的獲得性色素增多性皮膚病，中醫(yī)稱為肝斑、黧黑斑、蝴蝶斑等，在亞洲人群中患病率較高，好發(fā)于中青年女性[1]，以對稱性分布于顏面、大小不一、形態(tài)不定、無自覺癥狀的淡褐色至淡黑斑片為臨床特征，日曬后加重。其發(fā)病原因不明，一般認為由多因素綜合作用所致，如遺傳、精神、藥物(如避孕藥和抗癲癇藥等)、疾病、日曬、妊娠、不良的生活習慣及化妝品使用不當等，而內分泌紊亂、皮膚微生態(tài)失調和自由基損傷是其主要原因。黃褐斑發(fā)展緩慢，影響面部美容，具有難治和易復發(fā)的特點。治療手段包括口服及外用藥物療法、食療及物理療法等。本文外用左旋維生素C、熊果苷復合制劑(雅莎生物科技(中外合資)有限公司的優(yōu)白素)聯合表皮生長因子(雅莎生物科技(中外合資)有限公司的修復因子)治療黃褐斑，療效滿意，現報告如下。

1.  
2. 資料與方法

1.1 病例資料及方法

所有病例來自我科門診確診的表皮型和混合型黃褐斑患者(參照中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學組2003年12月修訂的黃褐斑的臨床診斷和療效判定標準[1])，共38例，其中男性5例，女性33例。年齡26～58歲(33.2±5.9)歲，病程6個月至20年，平均7.1年。剔除標準: 依從性差者;對使用成分過敏者;近3月內使用過系統治療黃褐斑藥物者;近3個月使用過維甲酸類藥物者;近3個月使用過物理治療黃褐斑者。

采用開放性、隨機、自身對照研究。

1.2 治療方法

雅莎生物科技(中外合資)有限公司的優(yōu)白素(以下簡稱優(yōu)白素)主要成分為左旋維生素C、熊果苷、維生素B3等，雅莎生物科技(中外合資)有限公司的修復因子(以下簡稱修復因子)主要成分表皮生長因子，均由珠海市雅莎生物科技有限公司研制(衛(wèi)妝準字29-XK-2787號)。38例患者均每日2次外用修復因子和優(yōu)白素于皮損處，治療期間每日使用SPF30以上的防曬霜。

1.3療效評價

所有病例均于治療后2個月隨訪，評價治療前后色斑減輕情況，并監(jiān)測和記錄不良反應?；局斡荷呙娣e消退>90%，顏色基本消退;顯效：色斑面積消退60% ~89%，顏色明顯變淡;好轉：色斑面積消退30% ~59%，顏色變淡;無效：色斑面積消退<30%，顏色變化不明顯[1]。有效率=基本治愈+顯效+好轉。

2. 2 結果

2.1 臨床療效

38例患者均完成2個月的臨床研究。其中基本治愈1例(2.63%)，顯效11例(28.94%)，好轉20例(52.63%)，無效6例(15.79%)，有效率為84.21%。典型病例見附圖一。

2.3 不良反應及安全性

整個臨床觀察期間未出現嚴重不良反應，患者依從性較好，主觀評價良好。36例患者中有3例(7.89%)在使用的第1周皮損處出現輕微刺癢、潮紅，未經處理，可自行緩解，未退出研究。

3 討論

黃褐斑是一種獲得性色素沉著性皮膚病，分為表皮型、混合型和真皮型。好發(fā)于中青年女性，表現為面部對稱性色素沉著，輕者為淡黃色或淺褐色，點片狀散布于面頰兩側，以眼部下外側多見;重者呈深褐色或淺黑色，無自覺癥狀，對患者容貌乃至生活、心理、社交的影響都非常大。該病發(fā)病機理復雜,發(fā)病原因目前尚不十分清楚，臨床上具有治療難度大，易復發(fā)的特點。

我們于2012年5月至11月進行了雅莎生物科技(中外合資)有限公司的優(yōu)白素聯合修復因子外用治療黃褐斑的有效性和安全性的臨床研究，結果顯示總有效率達84.21%，其中基本治愈1例(2.63%)，顯效11例(28.94%)，好轉20例(52.63%)，無效6例(15.79%)。治療期間除個別患者在使用初期出現輕微的皮膚刺激癥狀，無其他不良反應，患者依從性好，接受度高。

維生素C是目前較經典且療效肯定的治療黃褐斑的藥物,其具有強大的抗氧化作用，可以減少因自由基增加導致的黑素顆粒合成增加，并且能將顏色較深的氧化型色素還原為顏色較淺的還原性色素，抑制多巴的氧化，將多巴醌還原為多巴，從而抑制黑素的形成，適用于治療黃褐斑[2]。左旋維生素C易于被皮膚吸收，外用能發(fā)揮淡斑、抗皺、抗老化等功效[3]。熊果苷是氫醌的一種天然存在形式，能明顯抑制人黑素細胞和酪氨酸酶的活性,為國內外常用于美白化妝品中的美白有效成分，具有一定的美白效果，發(fā)達國家的美白護膚市場幾乎已被熊果苷壟斷[4]。有研究顯示單純外用熊果苷治療黃褐斑的有效率可達71.4%~75%[5]。維生素B3可阻斷黑素顆粒從黑素細胞向角朊細胞的轉移，從而表皮層的黑素顆粒。因此，優(yōu)白素從多個環(huán)節(jié)抑制了黑素顆粒產生和向表皮移行，臨床上也證實其外用于黃褐斑效果可靠。

表皮生長因子是人體內固有的一種物質，能激活蛋白酶，加快蛋白質合成，促進表皮細胞的增殖、代謝，從而有效的促進含有較多黑素顆粒的表皮(尤其角質層細胞)脫落,從而達到減輕色斑的作用[6]，同時，表皮生長因子還能有效改善皮膚微循環(huán)，為表皮細胞提供良好的營養(yǎng)環(huán)境，防止色素顆粒的沉積。因此，含有表皮生長因子的修復因子與含左旋維生素C、熊果苷、維生素B3等的雅莎爾優(yōu)白素聯合使用，對黃褐斑的治療有協同作用。